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智飞生物专题报告:研发管线民营第一自研产品

作者:admin    发布时间:2021-10-12 03:20    浏览::

  重庆智飞生物是一家营销能力、研发能力双一流的民营疫苗企业,集疫苗、 生物制品研发、生产、销售、推广、配送及进出口为一体。代理和自研共有 11 款 疫苗产品在售,涵盖预防、宫颈癌、肺炎、轮状病毒等传染病的疫苗产品,也 提供结核感染诊断、预防、治疗有效解决方案的系列产品。

  “技术+市场”并筑,成就国内顶尖疫苗企业。智飞生物 2002 年正式进入生 物制品行业,2008 年自主研发的 2 款疫苗上市,2010 年在创业板成功上市。一 流的营销能力与履约能力使公司与默沙东的合作稳定推进,独家代理默沙东 5 款 产品,其中包括重磅产品 4/9 价 HPV 疫苗,合约期至 2023H1。公司自主研发能 力同样卓越,陆续推出包含重磅产品 AC-hib 联合疫苗、重组结核杆菌融合蛋白 (EC,宜卡)、注射用母牛分枝杆菌(微卡)、重组亚单位新冠疫苗在内的多款自 研产品。其中 AC-hib 三联疫苗成为全球独家产品,填补了国内和流感嗜血杆 菌联苗空白、EC+微卡有望成为结核领域最优解、重组亚单位新冠疫苗 2021H1 收 入或超过 50 亿,海外市场也前景可期。

  公司股权集中,管理决策权稳定。截止 2021 年 6 月 30 日,公司董事长兼总 经理蒋仁生先生直接持股比例为 50.11%,是公司控股股东及实际控制人,一致行 动人蒋凌峰、蒋喜生分别持股 5.40%、0.7%,合计持股 56.21%,公司股权高度 集中,管理决策权稳定。

  公司集疫苗、生物制品研发、生产、销售、推广、配送及进出口为一体。智 飞生物母公司为产品推广服务主体,旗下智飞绿竹和智飞龙科马为公司核心研发、 生产基地,其中智飞绿竹主要承担细菌类疫苗板块,智飞龙科马主要承担病毒类 疫苗板块以及结核类生物制品。重庆智仁生物主要负责销售;智飞空港为生物制 品进出口通道,提供代理进口疫苗的保税仓储、进口疫苗通关备案、生物批签发 等服务;重庆智睿投资,专注于肿瘤及糖尿病等领域的投资。

  公司营销网络布局广泛,覆盖全国 31 个省、自治区、直辖市,300 多个地市, 2600 多个区县,30000 多个基层卫生服务点(乡镇接种点、社区门诊)。构建了 覆盖全面、深入终端的服务网络,提供持续、快捷、全面的优质服务。

  公司销售人员规模业内领先,持续扩充。公司不断扩建销售团队,加强销售 团队建设,提高企业营销能力,2020 年公司销售人员达到 1905 人,公司内占比 56%,同期康泰生物销售人数为 459 人,沃森生物为 76 人,康华生物为 52 人。

  自研品种持续加码。在代理品种放量的同时,公司不断加强自主研发产品的 投入,自有品种的产品丰富度与营收规模亦在逐年扩大。根据中检院批签发数据 与部分公开中标价测算,2020 年 ACYW135 多糖疫苗、Hib 疫苗和 AC 结合 疫苗货值分别为 7.2/3.5/4.8 亿元,同比增长 730%/850%/610%。

  代理产品稳步提升。公司代理产品共 5 款,包括四价、九价 HPV 疫苗、五价 轮状病毒疫苗、23 价肺炎球菌多糖疫苗和灭活甲肝疫苗。在代理默沙东的产品后, 公司业绩大幅增长,2018/2019/2020 年代理产品营收分别为 38.9/91.9/139.6 亿 元,收入占比达 74.3%/86.8%/91.%。

  MSD 代理协议顺利续约,采购额逐年增加,代理品种板块营收有望稳步提升。2017 年,公司首次与默沙东签署战略协议、独家代理其四价 HPV 疫苗,2018 年 双方签署补充协议,智飞独家代理新上市的九价 HPV 疫苗,2020 年双方续约代 理权延长至 2023H1。2018/2019/2020 年(1-9 月)公司代理产品采购金额为 30.71/60.89/72.13 亿元。

  通过代理默沙东的产品,验证了公司强大的销售推广和服务能力,并证明智 飞是默沙东在国内代理商的最佳选择,选择与智飞签约,能够充分保证默沙东产 品在中国地区的销售额,对于智飞而言,通过代理产品创造的充足现金流,自研 产品的研发投入金额和上市推进速度都实现了加速。

  自研产品管线丰富,布局结核、新冠病毒、脑膜炎、狂犬病等多个领域。公 司已上市自研产品包括注射用母牛分枝杆菌(微卡)、重组结核杆菌融合蛋白(EC) (宜卡)、 ACYW135 群脑膜炎球菌多糖疫苗、 b 型流感嗜血杆菌结合疫苗(Hib 疫苗)、以及 AC 脑膜炎球菌多糖结合疫苗。

  研发投入逐年提升,始终保持在行业领先位置。2021H1 智飞研发投入 7.9 亿 元,同比增速为 463.1%;康华生物、康泰生物、万泰生物和沃森生物 2021H1 在 研发上的投入分别为 0.3/1.5/2.0/2.6 亿元。

  公司已成在研管线最丰富的民营疫苗企业。公司在临床阶段项目 16 个,其中 流感病毒裂解疫苗和 23 价肺炎球菌多糖疫苗已经完成临床Ⅲ期试验。重组新型冠 状病毒疫苗(CHO 细胞)(ZF2001,已获紧急使用)、15 价肺炎球菌结合疫苗、 冻干人用狂犬病疫苗(MRC- 5 细胞)、冻干人用狂犬病疫苗(Vero 细胞)及四价 流感病毒裂解疫苗处于临床Ⅲ期阶段。处于临床前的项目 10 项,治疗领域涵盖乙 肝、手足口病、轮状病毒、带状疱疹、乙型脑炎等。

  代理产品贡献主要营收,合作关系预计长期稳定。目前公司代理默沙东的产 品包括 4/9 价 HPV 疫苗,五价轮状病毒疫苗,23 价肺炎球菌多糖疫苗和灭活甲 肝疫苗。2020 年,4/9 价 HPV 疫苗贡献了智飞全部产品货值的 80%以上,是公 司最主要的收入及利润来源。4/9 价 HPV 疫苗依然是国内最大的二类疫苗品种, 公司已经与默沙东续约至 2023 年上半年,合作关系稳定。公司在 HPV 疫苗领域 的销售的推广能力已经得到充分验证,代理品种在未来 2-3 年将为公司带来持续 的业绩增量。

  宫颈癌为常见妇科恶性肿瘤之一,发病率仅次于乳腺癌。我国宫颈癌新增病例数为 10.6 万例,死亡人数为 4.7 万例。持续的高危人类乳头瘤病毒感染与宫颈癌的发展有 密切关系,大部分宫颈癌病例都与 14 种高危人类乳头瘤病毒(高危 HPV)中的一种 感染有关,其中亚型 HPV16 和 HPV18 为约 70%病例的致病原因。

  默沙东 4/9 价 HPV 疫苗先发优势明显。目前国内上市的 HPV 疫苗产品包括: GSK 的二价疫苗希瑞适(Cervarix)、万泰生物的二价疫苗馨可宁(Cecolin)、默沙 东的四价疫苗佳达修(Gardasil)和九价疫苗佳达修 9(Gardasil 9)。

  适用人群方面,二价 HPV 疫苗的适用人群是 9-45 岁女性,可预防 70%左右 的 HPV 感染;四价疫苗的适用人群为 9-45 岁女性,可预防 70%的 HPV 感染和 90%的尖锐湿疣;九价 HPV 疫苗适用人群为 16-26 岁女性,可预防 90%以上的 宫颈癌、外阴癌和肛门癌等肿瘤的发生。

  价格方面,万泰生物国产二价 HPV 疫苗中标价格最低为 331 元/支,葛兰素 史克(GSK)二价 HPV 疫苗中标价格为 580 元/支,默沙东四价 HPV 疫苗的中标

  默沙东 4/9 价疫苗占据国内 HPV 主导地位。从批签发看,4 价 HPV 疫苗在 17/18/19/20 年的批签发量分别是 34.8/380/554/721 万支,9 价 HPV 疫苗在 18/19/20 年的批签发量分别是 122/332/507 万支,近年呈快速增长态势。厦门万 泰的 2 价 HPV 疫苗于 2019 年年底获批,2020 年开始上量。而 GSK 的希瑞适因 为受到默沙东 4/9 价 HPV 疫苗及厦门万泰二价 HPV 疫苗的冲击,市场逐渐萎缩。 预计短期内默沙东 4/9 价疫苗将继续独家主导市场,厦门万泰主导 2 价疫苗市场。

  国内企业加速研发 HPV 疫苗,默沙东产品中短期内优势不减。目前国内企业 临床研究进展最快的是沃森生物的二价 HPV 疫苗,已经完成 III 期临床试验,其 上市申请正在评审中,对 4 价和 9 价不构成威胁。此外,国内多个产品进入临床Ⅲ 期阶段,其中万泰生物、康乐卫士、上海博唯、江苏瑞科的九价 HPV 疫苗,成都 所、上海博唯的四价 HPV 疫苗,以及康乐卫士的三价 HPV 疫苗均处于Ⅲ期临床 阶段。考虑到大多数以保护效力为临床试验主要终点,我们判断完成临床并申请 上市预计尚需一定时间,中短期默沙东产品优势不减。此外默沙东的九价 HPV 疫 苗正在临床Ⅲ期阶段研究 9 价 HPV 疫苗(V503)在 20~45 岁中国女性中的保护 效力、免疫原性和安全性,扩大适应人群后竞争优势有望进一步提升。

  我们预计默沙东 9 价 HPV 疫苗中短期仍然是独家品种。目前国内 4/9 价 HPV 在研疫苗中,我们预计进展最快的成都所 4 价 HPV 疫苗于 2024 年左右上市,其 余产品预计均在 2025 年后上市。

  我们预计 HPV 疫苗存量市场空间或超 2200 亿,4/9 价疫苗或超 1800 亿。由于 GSK 的二价 HPV 疫苗批签发量逐年降低,因此二价 HPV 疫苗价格按照厦 门万泰二价 HPV 疫苗中标价计算;国内在研 9 价 HPV 等疫苗短期内预计不会上 市,短期内不会影响竞争格局。根据我们的测算,在乐观估计的情况下,国内 HPV 疫苗市场规模为 2200 亿元、默沙东 HPV 疫苗市场规模预计能达到 1822 亿元。

  HPV 疫苗至少能维持 5-10 年较快速增长,根据估值计算,HPV 疫苗国内已 消耗存量 338 亿元,剩余空间为 1862 亿元,根据 2020 年国内 HPV 销售额 135 亿测算,至少能维持 5-10 年快速增长。

  HPV 疫苗每年增量空间为 54.2 亿元。根据国家统计局给出的数据,中国 2020 年新生人口 1200 万,假设新生儿数目在政策和趋势下保持不变,以及男女比例保 持在 1:1,即女性新生人数为 600 万人。按照 2020 年 2/4/9 价 HPV 疫苗的批签 发量对比,假设在增量空间中,2/4/9 价疫苗所占份额分别为 15%/30%/55%。根 据我们的测算,HPV 疫苗每年增量空间为 54.2 亿元。

  轮状病毒(RV)是全世界婴幼儿急性腹泻的主要病因,其通过感染小肠上皮 细胞,引起细胞损伤,最终造成腹泻。据中华流行病学杂志研究,全球每年大约有 2500 万 RV 感染儿童需要接受门诊治疗,其中 200 万患儿需要接受住院治疗,且 约有 45 万患儿因 RV 腹泻死亡。中国小于 5 岁婴幼儿每年因 RV 腹泻就诊超过 300 万人。

  轮状病毒疫苗对 RV 感染具有良好的预防效果。研究表明,在实施了轮状病 毒儿童常规疫苗接种的国家,5 岁以下儿童确诊轮状病毒入院率下降了 49%至 89%。据 WHO 统计,截至 2019 年底,轮状病毒疫苗已在 108 个国家推行,全 球覆盖率估计为 39%。

  目前国内仅有 2 款上市产品,竞争格局好,优势明显。兰州所的单价轮状病 毒疫苗罗特威仅能预防 A 群轮状病毒,且需要每年接种一次,依从性较差。默沙 东的五价轮状病毒疫苗乐儿德,覆盖更多的血清型,具有更全面和更持久的保护 效力。其接种程序为 6-12 周龄口服第一剂,每剂接种间隔 4-10 周,在 32 周龄内 完成全部的接种,接种依从性更好。

  五价轮状打破单价疫苗垄断格局,正迅速抢占市场份额。在 2018 年五价轮 状病毒疫苗批签发量为 79.1 万剂,2019 年为 469.8 万剂,同比增长 493.9%。 2020/2021Q1 五价轮状病毒疫苗批签发量分别为 399/101 万剂。考虑到五价疫苗 具有更全面和更持久的保护效力及更简便的接种流程,我们判断其有望实现逐步 替代单价苗。

  武汉所六价处于临床三期,乐儿德短期优势有望延续。国内在研产品中,兰 州所的三价轮状病毒疫苗进展最快,处于报产状态,预计难以对五价构成重大威 胁。武汉所的六价轮状病毒疫苗和 GSK 的人轮状病毒减毒活疫苗处于Ⅲ期临床, 短期难以上市销售,中短期内默沙东的五价轮状病毒疫苗的竞争优势依旧明显。

  轮状病毒疫苗市场规模或超过 30 亿。根据国家统计局给出的数据,中国 2020 年新生人口 1200 万,我们假设五价轮状疫苗在乐观、中性和保守情况下的新生 儿覆盖率为 30%、25%和 20%。根据新生儿在 32 周龄内完成全部 3 针的接种程 序,以及 287 元的中标价,三种假设下预计五价轮状疫苗市场规模分别在 31/25.8/20.7 亿元。

  智飞生物研发管线已成民营疫苗企业第一。对比国内民营疫苗企业,智飞目 前注册流程项目为 16 个,研发数量名列第一,并且项目进展亦是排名前列,重磅 品种有:15 价肺炎结合疫苗、人二倍体狂犬疫苗、四价流感疫苗、轮状疫苗、诺 如疫苗等,其中肺炎、狂犬、流感领域的 6 个产品均处于临床Ⅲ期阶段。这得益 于智飞在研发上的持续大幅投入,如前所述,2021H1 智飞研发投入 7.9 亿元,同 比增速为 463.1%。

  公司通过子公司智睿投资在大健康领域积极布局。以股权投资的形式对有发 展前景的预防、治疗性生物技术和产品进行孵化和培育。持续增强公司研发实力, 推进多品类研发管线,稳坐国内研发民营疫苗企业龙头位置。

  布局 CAR-T 技术,进军精准医疗行业。2016 年,智飞通过智睿投资,投资 设立精准生物,以细胞免疫治疗(CAR-T)为核心技术,围绕白血病、多发性骨 髓瘤、结直肠癌等领域布局 CAR-T 研发管线,进军精准医疗行业。

  布局 mRNA 技术平台,进一步拓展公司研发版图。2020 年,智飞通过深信 生物以认购股权的模式布局 mRNA 技术平台,深信生物独有知识产权的新一代脂 质纳米粒(LNP)递送技术处于国际领先水平,利用该技术深信在罕见病、肿瘤治 疗性疫苗、肿瘤免疫治疗增强剂、感染性疾病预防疫苗四大方向构建研发管线, 进一步拓展智飞的研发版图,强化公司核心竞争力。

  结核病是由结核分枝杆菌引起的慢性传染病,位列全球前十位死因之一,其主要 表现为肺结核病(俗称“肺痨”)。中国在 2019 年的新发结核病患者预估为 83.3 万人,发病率为 58/10 万,中国目前仍然 是 30 个结核病高负担国家之一,结核病发病率排第 28 位,发病人数 83.3 万人。

  我国结核病形式仍然严峻,高质量诊断及预防技术需求迫切。肺结核根治疗 程长、易复发、且容易产生耐药,因此肺结核的防治是一项世界难题。2019 年, 国家卫健委联合其他七部门发文《遏制结核病行动计划(2019—2022 年)》,指出 我国结核病流行形势仍然严峻的现状,并且提出到 2022 年,要将全国肺结核发病 率降至 55/10 万以下,死亡率维持在较低水平(3/10 万以下)。《行动计划》在结 核病诊疗服务质量提升行动中指出,需要推广方便、快捷的结核病检测技术,提 高患者诊断准确性,以最大限度发现患者。在结核病科学研究和防治能力提升行 动中指出,需要探索拥有自主知识产权的结核病新型诊断技术,支持新型疫苗自 主研发,鼓励国产抗结核药创新。

  公司结核矩阵布局全面,“诊断+预防+治疗”体系完善。公司目前针对结核病 的上市产品有注射用母牛分枝杆菌(微卡)、重组结核杆菌融合蛋白(EC)(宜卡), 在研产品有皮内注射用卡介苗、卡介菌纯蛋白衍生物以及冻干重组结核疫苗 (AEC/BC02),均处于临床Ⅰ期阶段。

  现有诊断手段均各有优劣,兼顾效果与可及性的诊断新技术仍有缺口。根据 结核病防控指南 2020 版,目前结核病的筛查手段主要为结核菌素皮肤试验(TST) 或 γ 干扰素释放试验分析技术(IGRA):

  TST:通过皮内注射结核菌素,并根据注射部位的皮肤状况诊断结核杆菌感 染。其具有价格便宜,操作简单等优点,被广泛用于结核病的筛查,但其会出现假 阳性结果,无法区分肺结核感染者和卡介苗接种者。

  IGRA:结核感染者体内存在特异的效应 T 淋巴细胞,再次受到结核抗原刺激 时会分泌 INF-r。IGRA 利用结核分枝杆菌株系表达的抗原刺激外周血单核细胞产生 IFN-γ 来进行结核病诊断。IGRA 的灵敏度及特异性高,获得有意义结果的几率 均超过 96%,但其检测过程需要抽血,并且对设备要求高,不利于广泛应用。

  宜卡竞争优势明显,有望逐步替代 TST 检测手段。宜卡对结核感染的检测 结果不受卡介苗接种的影响,其灵敏度高,特异度优于 TST 检测,在临床试验中, 卡介苗接种后诊断结核杆菌感染的特异性结果显示:EC 的诊断特异度为 92.7%, 而 TST 检测的诊断特异度为 26.6%。宜卡用法为皮内注射,无须抽血,操作方便, 能够大规模推广使用。并且宜卡可与结核菌素皮肤试验联合使用,可进一步区分 卡介苗接种的阳性结果。

  微卡是首个针对潜伏感染人群(LTBI)的预防性疫苗,市场空间广阔。我国 LTBI 人数超过 2 亿,研究表明 5%-10%的潜伏感染者将发生肺结核病。目前国内 针对潜伏感染者的发病缺乏疫苗预防手段,微卡上市将具有先发优势,有望迅速 放量。

  4)按当前中标价,EC 试剂人均检测价格 29 元、微卡人均单价 2388(398*6)。

  流感目前依然是世界最大的公共卫生挑战之一。据 WHO 统计,每年全球估 计有 10 亿例病例,其中 300 万至 500 万例为重症病例,导致 29 万至 65 万例流 感相关呼吸道疾病死亡。世卫组织建议每年接种流感疫苗,这是预防流感的最有 效方法。

  四价流感疫苗上量迅速,2020 年批签发已超三价流感疫苗。截至目前,国内 上市的四价流感病毒疫苗共有 6 款。自 2018 年华兰生物研发的国内第一款四价 流感病毒疫苗上市以来,四价流感病毒疫苗迅速抢占市场份额,批签发量逐年递 增,2018/2019/2020 年四价流感疫苗的批签发量分别为 512/971/2034 万支,2020 年四价流感疫苗批签发市占率为 56.6%,其中,华兰生物占 2020 年四价流感病 毒疫苗总批签发量的 61%。

  流感疫苗四价替代趋势明显,公司有望凭借其营销能力占据一定市场份额。目前国内四价流感病毒疫苗研究进展最快的是国光生物,其上市申请正在评审中。 此外,智飞生物、大连雅立峰、赛诺菲巴斯德、成大生物以及江苏中慧元通均处于 临床Ⅲ期阶段。鉴于四价疫苗对三价疫苗的替代趋势、流感疫苗每年都需要接种 的特性、以及近年来,特别是受新冠疫情的影响,人们对流感疫苗的重视程度不 断增加,并且凭借智飞生物本身强大的营销能力,预计智飞生物的四价流感病毒 裂解疫苗在上市后仍能抢占一定的市场份额。

  狂犬病是一种疫苗可预防的病毒性疾病,是狂犬病毒所致的急性传染病,人 兽共患,多见于犬、狼、猫等肉食动物,人多因被病兽咬伤而感染。临床表现为特 有的恐水、怕风、咽肌痉挛、进行性瘫痪等。在高达 99%的 情况下,家犬是将狂犬病病毒传播给人类的原因。目前狂犬病依然每九分钟使一 人丧命,其中几乎半数为儿童。每年全世界有 2900 多万人接受咬伤后免疫接种, 这一做法估计每年挽救了成千上万人的生命。

  狂犬病疫苗按照生产所用的细胞基质种类,主要分为人源细胞基质狂犬疫苗 和动物源细胞基质狂犬疫苗。国内上市的狂犬疫苗所用基质主要为:非洲绿猴肾(Vero)细胞、人二倍体细胞、地鼠肾细胞、鸡胚细胞。Vero 细胞系是从非洲绿 猴肾脏分离的,其具有来源方便、容易建立细胞库和保存、可连续传代、生长速度 快等优点,利于大规模生产,成本较低。

  人二倍体细胞基质狂犬疫苗排斥性小,安全性高,符合民众对疫苗的更高需 求。注射动物源细胞基质狂犬以后,部分患者会在注射后 24 h 出现发热、无力、 四肢酸痛、肌肉痛、注射部位红肿、瘙痒等不良反应或排斥反应。以发热、乏力、 全身肌肉酸痛多见。而人二倍体细胞狂犬疫苗,为人细胞培养、提纯精制所得 , 相 对于患者为同源物种细胞 , 排斥性相对较小 , 出现不良反应的几率也相对较低。 目前,民众对疫苗的安全意识逐渐增强,对疫苗的安全性、免疫原性有着更高的 需求。

  Vero 狂犬疫苗仍占据大部分市场份额,人二倍体狂犬疫苗市场占有率小范围 稳速增长。目前我国一共上市了 19 款狂犬疫苗,其中 Vero 细胞系有 12 款,人 二倍体狂犬疫苗仅有康华生物一家。

  从批签发量上看,Vero 细胞基质疫苗占每年狂犬病疫苗的批签发量的 90% 左右。人二倍体狂犬疫苗由于其价格较高,产量较低,在上市后并没有快速抢占 市场份额,市场占有率在小范围内稳速增长,2020 年人二倍体狂犬病疫苗批签发 量为 370 万支,批签发量占比为 4.7%。

  国内康泰生物研发最快,智飞生物、成大生物和成都所紧随其后。目前处于 临床Ⅲ期的狂犬病疫苗有 9 款,其中研发人二倍体细胞基质狂犬病疫苗的企业有 4 家,分别是成大生物、智飞生物、康泰生物和成都所。综合来看,人二倍体狂犬 疫苗凭借其高安全性,以及后续产品的陆续上市,市场占比将逐步提升。

  流行性脑膜炎是一种因细菌感染引起的脑膜炎,是包裹在大脑和脊髓外薄层 膜的严重感染,具有高死亡率(不加治疗高达 50%)和严重后遗症高发率(超过 10%)等特点。脑膜炎奈瑟菌是可能造成大规模流行的细菌。已经确定了脑膜炎 奈瑟菌的 12 个血清群,其中有 6 个(A、B、C、W、X 和 Y)可引起流行。

  目前我国上市的疫苗产品共有 21 款,分为四类:A 群 C 群脑膜炎球菌 多糖结合疫苗、A 群 C 群脑膜炎球菌多糖疫苗、ACYW135 群脑膜炎球菌多糖疫 苗和 A 群脑膜炎球菌多糖疫苗,多用于儿童接种。其中 A 群 C 群脑膜炎球菌多糖 疫苗和 A 群脑膜炎球菌多糖疫苗是国家免疫规划中的一类苗,是政府免费向公民 提供,公民应当依照政府的规定受种的疫苗。

  2 岁以下婴幼儿是发病高危人群。A 群 C 群多糖疫苗对于 2 岁以下的婴 幼儿免疫应答弱,而多糖结合疫苗利用蛋白载体增强了免疫效果,对于 2 岁以下 的婴幼儿可产生较好的免疫应答,并产生免疫记忆,增强疫苗的免疫作用,并且可消除感染者带菌状态。并且中国流行菌群呈现 ABCWXY 等血清群多元化流行 特点,接种覆盖多种血清型的疫苗能够达到更好的预防效果。

  从批签发量上看,占据疫苗市场份额最多的是一类苗:A 群 C 群脑膜炎 球菌多糖疫苗和A群脑膜炎球菌多糖疫苗,占每年疫苗批签发量的60%~70%。 其中,一类苗中接种最多的是 A 群 C 群脑膜炎多糖疫苗,2020 年 A 群 C 群脑膜 炎多糖疫苗批签发量为 4041 万支,占一类苗总批签发量的 85.9%、A 群脑膜炎球 菌多糖疫苗批签发量为 664 万支,占一类苗总批签发量的 14.1%。

  智飞生物 AC 多糖结合疫苗 2020 年抢占大幅市场份额,未来预计竞争格局 稳定。目前主要生产 A 群 C 群脑膜炎球菌多糖结合疫苗的企业有北京祥瑞生物、 罗益生物、欧林生物、沃森生物和智飞生物。在 2012 年-2019 年,罗益生物占据 绝大部分市场份额,其 2019 年批签发量为 606 万支,批签市占率为 76.7%,同 年智飞生物批签发量为 67 万支,批签市占率为 8.5%。但在 2020 年,罗益生物 批签发量为 176 万支,批签市占率为 23.7%,同年智飞生物批签发量为 440 万支, 批签市占率为 59.2%,从 2021Q1 的数据可以看出,智飞生物预计将持续占据大 幅市场份额。

  智飞生物四价疫苗 2020 年抢占大幅市场份额,预计未来将稳定地位。目前主要生产四价疫苗疫苗的企业有艾美卫信、成都康华生物、华兰生物、沃森生物、长生生物、天元生物、智飞生物。在 2012 年~2017 年市场竞争激烈, 格局不稳,但从 2018 年开始,沃森生物与智飞生物便持续占据绝大部分的市场份 额,其中智飞生物 2020 年实现反超,疫苗批签发量为 606 万支,批签发市占率 为54.2%,沃森生物批签发量为273万支,批签发市占率为24.5%,并且从2021Q1 的数据可以看出,智飞生物预计将持续占据大幅市场份额。

  目前国内研发进展最快的是康希诺 ACYW135 结合疫苗和天坛生物的 ACYW135 多糖疫苗、其上市申请均处于评审中。康泰生物、沃森生物和兰州所 的 ACYW135 结合疫苗目前均处于Ⅲ期临床阶段。

  多价、结合疫苗是未来趋势,智飞生物研发进展较快。目前国内尚无四价、 结合疫苗上市,高价疫苗能够覆盖更多地血清型,并且结合疫苗的免疫效果 明显优于多糖疫苗,未来将会是多价、结合疫苗替代低价、多糖疫苗的趋势。智飞 生物的四价结合疫苗目前处于Ⅱ期临床阶段。

  智飞生物疫苗产品布局全面,独家重磅产品 Ac-Hib 三联苗将以冻干剂 型再次上市。智飞生物的在售产品有 A 群 C 群脑膜炎球菌多糖疫苗、A 群 C 群脑 膜炎球菌多糖结合疫苗、在研产品有 ACYW135 多糖结合疫苗,以及 Ac-Hib 三联 苗(冻干剂型)。

  智飞生物的独家品种 Ac-Hib 三联苗于 2014 年获批上市,其相比于 Ac 结合 疫苗及 Hib 疫苗具有接种次数少的优势,上市后迅速放量,2018 年批签发 643 万 支,于 2019 年未获得再注册审批,公司目前正加紧开发 AC-Hib 疫苗冻干剂型, 目前正在进行Ⅲ期临床试验,未来将以冻干剂型替代原来的水剂。

  3.5. 肺炎疫苗:在研 15 价、23 价疫苗齐头并进,位于国内研发第一梯队

  肺炎是全世界儿童因感染导致死亡的主要原因。据 WHO 统计,2017 年,肺 炎估计造成 808694 名五岁以下儿童死亡,占五岁以下儿童死亡人数的 15%。肺 炎链球菌是儿童细菌性肺炎的最常见起因。肺炎链球菌共有 93 种血清型,不同地 区血清型分布存在差异,但其中 10 多个血清型的感染率占三分之二以上。

  ACIP 推荐 23 价多糖疫苗用于 2 岁以上肺炎链球菌感染高危人群,以及用于 65 岁以上老年人和 2-64 岁处于某些特殊医学状况的肺炎链球菌感染高危人群。 但在多糖疫苗免疫过程中,无 T 细胞的参与,因此不会形成免疫记忆,在 2 岁以 下儿童中的免疫原性极弱。而由荚膜多糖和载体蛋白偶联制成的结合疫苗,不仅 可在 2 岁以下儿童中诱导有效的免疫应答,并且还能诱导免疫记忆应答。

  23 价肺炎疫苗加速放量,独占成人肺炎疫苗市场。目前在国内生产 23 价肺 炎球菌多糖疫苗的企业有五家:沃森生物、康泰生物、科兴生物、成都所和默沙 东。23 价疫苗批签发量始终保持快速增长,2017/2018/2019/2020 年的批签发量 分别为 525/704/946/1739 万支,同比增速为 34.04%/34.37%/83.67%。

  成都所长期占据 23 价肺炎疫苗大幅市场份额,默沙东受沃森生物和康泰生物 影响,市占率逐年降低。2020 年成都所 23 价肺炎疫苗批签发量为 708 万支,批 签市占率为 40.7%,默沙东批签发量为 47.8 万支,批签市占率为 2.8%。在沃森生 物和康泰生物的 23 价肺炎疫苗上市后,默沙东 23 价肺炎疫苗市场占有率便逐年 下降。

  智飞生物 23 价疫苗研发进展位于国内第一梯队。目前国内在研的肺炎疫苗进 展最快的是智飞生物和兰州所的 23 价肺炎多糖疫苗,均处于临床Ⅲ期阶段,华安 科创处于Ⅰ期临床阶段。

  国外默沙东、辉瑞高价肺炎结合疫苗重磅产品上市,瞄准成人疫苗市场。对标 国外肺炎疫苗进展,2021 年 7 月默沙东 15 价肺炎结合疫苗被 FDA 批准上市; 2021 年 6 月辉瑞 20 价结合疫苗被 FDA 批准上市,两者均供 18 岁以上成人接种。

  3.5.2. 智飞 15 价疫苗处于Ⅲ期临床,有望成为年规模近 15 亿元重磅产品

  13 价肺炎结合疫苗保持快速增长态势,为 2 岁以下儿童提供保护。目前国内 生产 13 价肺炎结合疫苗的企业有辉瑞、沃森生物以及康泰生物。13 价疫苗始终保 持快速增长,2017/2018/2019/2020 年的批签发量分别为 71.5/384/475/1088 万支, 同比增速为 437%/23.5%/129%。

  沃森 13 价肺炎结合疫苗上市后,打破辉瑞独占局面,迅速抢占市场。康泰生 物 13 价肺炎结合疫苗于 2021 年 9 月获批上市,暂无批签发数据。13 价肺炎结合 疫苗市场竞争格局清晰,在 2019 年沃森生物的 13 价肺炎结合疫苗上市后,打破 辉瑞独占 13 价肺炎结合疫苗的局面,迅速抢占市场份额,2020 年辉瑞批签发量 为 642 万支,批签市占率为 59%,沃森生物批签发量为 446 万支,批签市占率为 41%。

  在研 15 价结合疫苗仅智飞一家,研发进展位于国内第一梯队。目前国内在研 的肺炎疫苗进展最快的为智飞生物的 15 价结合疫苗以及康希诺和兰州所的 13 价 肺炎结合疫苗,均处于临床Ⅲ期阶段。其中智飞生物的 15 价结合疫苗的适用人群 是婴儿、其相较于 13 价肺炎结合疫苗,覆盖更多血清型,具有更好的保护效力, 预计在上市后能够实现逐步对 13 价结合疫苗的替代。

  新冠疫情远未结束,疫苗控制是最佳手段。迄今为止,新型冠状病毒传播了 200 多个国家及地区,目前全球累计确诊人数已达 2 亿 2 千万人,累计死亡病例 超过 460 万人。并且,英国、南非、巴西、印度等地接连出现传播更快,感染能 力更强的变异毒株,新冠疫情仍在全球范围内肆虐。

  国内企业加速研发,两类新冠疫苗获批上市,在研管线进展靠前。目前国内 已上市 7 款新冠疫苗,主要分为两类:灭活疫苗和重组疫苗。灭活疫苗获批上市 的企业有武汉所、北京科兴、北京所、康泰生物和医科院生物所;重组疫苗获批上 市的企业有智飞生物和康希诺。国内共 10 款在研新冠疫苗产品,类别包括重组疫 苗、病毒载体疫苗、灭活疫苗、mRNA 疫苗、融合蛋白疫苗。其中进展最快的沃 森、中逸安科生物、丽珠单抗生物和威斯克生物,均在Ⅲ期临床研究阶段。

  智飞生物的重组新型冠状病毒疫苗(CHO 细胞)是国内首个重组亚单位新冠 疫苗,由智飞生物与中国科学院微生物研究所合作研发,于 2021 年 3 月被纳入 紧急使用。截至 21 年 8 月,国内外未有采用重组蛋白技术路径的产品正式获批。

  重组亚单位新冠疫苗Ⅲ期临床数据优异,疫苗出口步伐加快,2022 年高增长 态势明确。自 2020 年 12 月起,智飞生物陆续在我国湖南省、乌兹别克斯坦、印 度尼西亚、巴基斯坦和厄瓜多尔开展国际多中心Ⅲ期临床试验。计划入组 18 周岁 以上普通人群共计 29000 人,按照 0、1、2 月的免疫程序共接种 3 剂疫苗,实际 入组 28500 人,其中疫苗组 14251 例、安慰剂组 14249 例。

  共监测到全程接种后的主要终点病例数 221 例,对于任何严重程度的 COVID19 的保护效力为 81.76%,达到 WHO 要求的新冠疫苗有效性标准。其中对于 COVID-19 重症及以上病例、死亡病例的保护效力均为 100%。目前已完成大部分 主要终点病例的基因分型,初步分析结果显示:对 Alpha 变异株的保护效力为 92.93%;对 Delta 变异株的保护效力为 77.54%。

  新冠疫苗国内接种需求锐减,出口海外为重大机遇。根据国家联防联控机制披露, 截至 9 月 28 日,国内新冠接种 22 亿剂,全程免疫人数 10.5 亿人,全程免疫覆盖 率达 75%,即国内大规模接种基本完成,国内需求预计锐减。国家在多个国际场 合强调,中国将肩负起大国的责任与担当推动全球抗疫进程,中国新冠疫苗将作为全球公共产品,为实现疫苗在发展中国家的可进行和可负担性作出中国贡献。 扣除中、美、欧、印后,国际市场需求约 60-90 亿剂(对应 2-3 剂,30 亿人),仍 有巨大缺口。根据出口数据,我们判断中国已出口新冠疫苗超 10 亿剂,从 2021 年下半年开始,出口将成国内新冠疫苗企业重心。基于三期数据,预计近期将在 国内附条件上市,国际化出口有望提速。

  9)其他代理产品(23 价肺炎+甲肝疫苗):2021-23 年增速均为 5%。

  研发进度不及预期:公司在研产品众多,对公司长期价值影响较大,临床研 究和申报生产均具有不确定性,可能会出现研发进度不及预期的风险。

  疫苗销售不及预期:受疫情冲击,公司核心产品 4/9 价 HPV 疫苗、轮状病毒 疫苗、AC 脑膜炎多糖疫苗、ACYW135 脑膜炎多糖疫苗、新冠疫苗等产品可能会 出现销售不及预期的情况。以及新上市宜卡、微卡若不能被市场接受,则会导致 公司业绩下滑等风险。

  与默沙东合作关系不及预期:公司与默沙东建立了良好的合作关系,于 18 年、 20 年多次续约,且代理产品迅速放量,占公司大部分营收额。但如果未来公司与 默沙东合作关系发生变化,可能会导致公司业绩下滑。

  HPV 同类产品获批,竞争格局加剧风险:目前公司代理的 HPV4/9 价疫苗为 市场独家产品,随后国产同类产品研发上市,则会面临竞品的加剧竞争格局,影 响公司业绩。

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